別隻盯著雌激素,雄激素也會影響你嘅“女人味”

原標題:別隻盯著雌激素,雄激素也會影響你嘅“女人味”

性激素家族有三兄妹,分別係雌激素、孕激素同雄激素,佢哋喺人類生殖同性功能中起著重要作用。

雌激素,大家應該比較la解la,它對女性嘅重要性唔言而喻,江湖傳言:胸大、貌美、女人味,全靠雌激素。

但你明白嗎?性激素家族中嘅另一名成員,雌激素她哥哥——雄激素,同樣對女性健康起著重要嘅作用。

好多人以為,雄激素係男性特有嘅激素,其實唔然。雄激素係雌激素生物合成嘅前體,唔僅喺女性體內存喺,同埋產量甚至多於雌激素。主要嘅4種雄激素分別為:

脫氫表雄酮——DHEA

雄烯二酮——A4

睾酮——T

5α-雙氫睾酮——DHT

雄激素過多過少,都可能導致女性發生生殖內分泌疾病,比如:

✔ 多囊卵巢綜合征(PCOS)

✔ 複發性自然流產(RSA)

✔ 早發性卵巢功能唔全(POI)

本篇就將探討雄激素喺這三種疾病中嘅病理作用,以及雄激素相關嘅治療策略。

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《雄激素喺女性生殖內分泌疾病發生及治療中嘅作用》

2019年2月

國際婦產科學雜誌

徐霄,李雪蓮

PCOS

多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征(PCOS)喺育齡婦女中發病率高達5%~20%,係多毛症同無排卵性唔孕嘅主要原因,同時同廣泛嘅代謝紊亂有關,如胰島素抵抗、糖尿病、肥胖等。

雄激素血症係多囊卵巢綜合征(PCOS)嘅重要特征同致病因素之一,可能通過影響表觀遺傳學、下丘腦神經內分泌、卵泡發育、卵巢功能同代謝發揮致病作用。

誘導表觀遺傳改變

目前,多數學者傾向於認為,PCOS係一種表觀遺傳現象,即PCOS婦女嘅子宮環境好可能係高雄激素嘅,宮內高雄激素環境可幹擾胎兒生殖組織表觀遺傳學重編程,導致胎兒出生後成年期出現PCOS表型。

目前認為,高雄激素環境、基因甲基化狀態同PCOS嘅發生具有一定關聯性,需進一步研究其因果關係。

損害下丘腦神經內分泌

動物研究表明,喺發育嘅早期階段,過量嘅雄激素接觸可能同PCOS神經內分泌發病機製有關。

喺女性早期發育關鍵階段,如果雄激素過剩,可能損害下丘腦GnRH激素反饋係統,從而影響促黃體生成素分泌。

影響卵泡發育同卵巢組織功能

早有研究證明,睾酮水平同PCOS婦女卵母細胞成熟、胚胎發育同流產率有關。尤其當雌激素缺乏時,過量嘅雄激素可導致卵泡發育障礙同卵巢形態功能改變。

導致代謝紊亂

雄激素過量唔僅係導致PCOS稀發排卵、痤瘡同多毛表現嘅主要機製,還同代謝障礙嘅發生密切相關,尤其對血脂同IR指數有唔利影響。

動物模型中發現妊娠期睾酮過剩會導致母體高胰島素血症。

另外,母體妊娠期高雄激素,還可導致子代發生代謝紊亂。有調查顯示,母體妊娠期雄激素水平升高,增加la後代出現葡萄糖代謝紊亂同糖尿病前期表現(空腹血糖同胰島素水平高)嘅風險。

RSA

複發性自然流產

複發性自然流產(RSA)病因複雜,至今尚未明確,限製la有效嘅臨床診治。

現有研究表明,雄激素可能也參同其中“搗鬼”。

雄激素

PCOS 同肥胖等患者嘅高雄激素水平可能同流產率增加有關。

高雄激素可能通過改變子宮組織結構同功能,進而影響女性嘅生育能力,或通過影響子宮內膜發育同胚胎植入嘅相關蛋白表達以致子宮內膜容受性受損,流產率增加。

極低睾酮

可能好多人會議外,但確有研究顯示,極低嘅睾酮水平,如卵巢儲備下降婦女睾酮<1.115 nmol/L,也對著床率有負麵影響。當根據受試者基礎睾酮水平閾值劃分人群時,胚胎植入率同妊娠率有顯著差異。

還有一項臨床研究顯示,先兆流產婦女血液同尿液中雄激素水平比正常妊娠婦女更低。妊娠早期DHEA 缺乏同(或)性激素代謝物異常,可降低雌激素活性,從而引起出血同先兆流產。

女性體內雄激素嘅平衡,對維持生殖健康同生育能力起重要作用,一旦打破平衡,唔理雄激素係過量還係嚴重缺乏,均可對妊娠結局產生唔良影響

POI

早發性卵巢功能唔全

早發性卵巢功能唔全俗稱“卵巢早衰”,係指女性40 歲之前,出現至少4 個月嘅月經稀發或閉經,並有2 次或2 次以上血清FSH>25 IU/L (2 次檢查間隔4 周以上)。

好多人都明白,卵巢早衰表現為雌激素低下,但少有人考慮到雄激素對卵巢早衰嘅影響。

事實上,低卵巢儲備喺原則上代表一種雄激素缺乏症,特點係總睾酮水平較低。這種雄激素缺乏症喺早期卵巢老化或POI 嘅年輕女性中最為明顯,被廣泛認為係POI 發生嘅前提條件。

低卵巢儲備女性有患腎上腺功能唔全嘅風險,出現腎上腺合成雄激素過少,導致繼發性卵巢功能唔全嘅風險增加。

另外,宮內高雄激素暴露可能使胎兒卵巢儲備減少。芳香化酶缺乏症會造成胎兒雄激素累積同雌激素缺乏,導致胎兒出生後卵巢功能唔良。

雄激素

喺女性生殖內分泌疾病治療中嘅作用

本著“多退少補”原則,臨床上也有補充雄激素同降低雄激素嘅治療。

補充雄激素嘅治療

低卵巢儲備女性體內雄激素水平往往較低,近年來,DHEA補充治療越來越多被應用喺低卵巢儲備婦女以改善妊娠情況。雄激素喺卵泡發育中起重要作用。

一項隨機對照試驗顯示卵巢早衰女性16 周DHEA 治療後竇卵泡數目同卵巢體積有所增加,促進卵泡發育同卵巢組織結構改變,進而影響卵巢功能。唔過關鍵喺於,補充雄激素嘅療效還同個體雄激素代謝能力有關。

降低雄激素喺PCOS 治療中嘅應用

降低雄激素係針對伴高雄激素表現PCOS 患者治療目標之一。幾乎所有嘅複方口服避孕藥均能用於PCOS 降低雄激素治療。

臨床試驗表明,雌孕激素聯用可有效改善PCOS 高雄激素女性嘅痤瘡同多毛症等症狀,降低PCOS 嘅長期風險,同時改善唔規則出血同痛經,降低卵巢癌、結腸癌同子宮內膜癌風險。但可能增加靜脈血栓栓塞風險。所以,應用時要個體化評估,以達最優化治療。

抗雄激素藥物主要包括AR拮抗劑同5α-還原酶抑製劑。

AR拮抗劑分為甾體類(抗雄激素作用嘅孕激素等)同非甾體類。非甾體類主要係氟他胺。氟他胺唔存喺激素樣唔良反應,目前普遍用於治療多毛症、痤瘡同脂溢性皮炎等

5α還原酶抑製劑如非嗰雄胺,可用於嚴重多毛症或有激素治療禁忌證者,臨床較多用於良性前列腺肥大同男性脫發。

度嗰雄胺可更有效地阻斷睾酮向DHT轉化,增強芳香化酶通路,改善卵泡嘅激素環境,增加PCOS 排卵率

綜上所述,雄激素喺女性生殖係統健康嘅維持中發揮重要嘅作用,過量或嚴重缺乏雄激素均可導致女性生殖內分泌疾病嘅發生。

針對女性體內雄激素失衡嘅病理生理作用,喺治療上可給予相關幹預措施。唔過,具體藥物同應用方法等仍需更多嘅循證醫學證據,期待更多嘅研究發現。

編輯|張煊

李雪蓮,女,主任醫師、碩士研究生導師。擅長婦科炎症、子宮肌瘤、卵巢囊腫、唔孕唔育、月經失調、自然流產、多囊卵巢綜合征等婦科常見疾病嘅診治。主要研究方向為女性生殖內分泌疾病。

門診信息:周四上午(楊浦)、周四下午(黃浦)、周五下午(楊浦)

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