免疫組化指標分唔清,一篇輕鬆搞定

原標題:免疫組化指標分唔清,一篇輕鬆搞定

大家都明白病理檢查係臨床診療嘅金標準,尤其對於腫瘤患者,更係一封判決書。其中免疫組化(IHC)嘅結果對腫瘤嘅診斷同治療及預後分析尤為重要。

惡性腫瘤免疫組化耐藥預後標記

全套 4 項:P-gp、GSTπ、TOPOⅡ、Ki-67。

乳腺癌免疫組化耐藥預後標記

全套 7 項:P-gp、GSTπ、TOPOⅡ、Ki-67、ER、PR、HER2。

垂體腺瘤功能六項檢查

LH(促黃體生成素),FSH(卵泡刺激素),ACTH(促腎上腺皮質激素),TSH(促甲狀腺素),PRL(泌乳素)、GH(生長激素)。根據某一種抗體陽性表達進行術後藥物治療。

GIST(胃腸道間質瘤)診斷

好多表達 CD34(70%)、局灶性表達 SMA(40%)、S-100 蛋白(5%)、通常唔表達 desmin(2%)。

標準免疫組化染色套餐係:CD117,DOG1, CD34,SMA,S-100,Desmin。可依據組織形態表現,添加需要嘅鑒別染色抗體,如 Actin 等,除外平滑肌性腫瘤,GFAP,Leu 7 等,除外神經性腫瘤。

淋巴瘤嘅 WHO 分型

淋巴瘤 WHO 最新分型有 33 個亞型,每個亞型嘅預後同治療方案均有所唔同,而淋巴瘤嘅診斷同分型又係極其困難嘅,係病理中嘅難中之難,所以診斷淋巴瘤嘅免疫組化方案必須「雙份套餐式」嘅,即每一種組織嘅標記物必須用 2 種以上嘅抗體。

診斷 B 細胞淋巴瘤,必須有 CD20 同 CD79a 陽性正麵證實,同時還需要用 CD3 陰性反麵來證實,所以診斷淋巴瘤需 8-10 種左右嘅抗體,才能準確地反應出淋巴瘤各種亞型嘅信息。

如下為各個免疫組化嘅意義

P-gp(P-糖蛋白):越高表達表示對下列耐藥越強:阿黴素、柔紅黴素、表阿黴素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。

GST π(穀光甘肽 S 轉移酶):越高表達表示對下列耐藥越強:阿黴素、順鉑、氮芥、環磷酰胺、瘤可寧。

TOPOⅡ(拓撲異構酶Ⅱ):越高表達表示對下列越有效:蒽環類抗生素同鬼臼毒素類,如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新黴素、柔紅黴素、表阿黴素、阿黴素、VM26。陽性率高者對 VP-16 尤其有效。

ER(雌激素受體):越高表達表示對內分泌治療越有效,預後越好。

PR(孕激素受體):越高表達表示對內分泌治療越有效,預後越好。

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HER2 基因(C-erbB-2):癌基因產物,越高表達表示腫瘤惡性程度越高。ER、PR 、C-erbB-2 都陽性者,三苯氧胺治療效果唔好。

Ki-67 :細胞增殖嘅標誌,表達越高表示腫瘤增殖越快,惡性程度越高。

CEA :多數腺癌表達 CEA。

Rb ( 視網膜母細胞瘤) 基因:腫瘤抑製基因,調節細胞周期。

P53(癌胚抗原):喺免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預後越差;野生型半衰期好短。

Nm23基因:轉移抑製基因,其陽性表達同腫瘤轉移呈負相關;nm23 蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低,存活期相對較長。

E-Ca E(鈣粘附蛋白)介導細胞間粘連作用嘅跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細胞之間連接嘅破壞,主要用於腫瘤侵襲同轉移方麵嘅研究。

PS2(雌激素調節蛋白):表達同 ER 表達有關,可作為內分泌治療同預後判斷嘅指標之一。

CK18(低分子量角蛋白)標記各種單層上皮包括腺上皮,而複層鱗狀上皮常陰性,用於腺癌診斷。

CK19(細胞骨架蛋白)分布於單層上皮同間皮,常用於腺癌診斷,肝癌唔表達、膽管癌為陽性。

Hep par 1(肝細胞抗原1)正常肝細胞同高分化肝細胞癌陽性,低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。

CK20(重組人細胞角蛋白)胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細胞癌診斷;鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜同卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7(細胞角蛋白)卵巢、肺同乳腺上皮常陽性,結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

MRP1(多藥耐藥相關蛋白 1)影響化療敏感性,同預後相關。

TS(胸苷合成酶)5-FU 重要作用靶點,如果其高表達,陽性反應++以上,提示腫瘤細胞對 5-FU 耐藥。

Syn(突觸素)神經組織標誌。

S-100 神經組織標誌,存喺於神經組織,垂體、頸動脈體,腎上腺髓質、唾液腺、少數間葉組織,常用於神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。

NSE(神經元特異性烯醇化酶):主要用於神經內分泌腫瘤診斷。

Chr(嗜鉻素):腎上腺髓質含量好高,可用於鑒別腎上腺髓質同皮質,用於神經內分泌腫瘤診斷。

CKH(高分子角蛋白):標記鱗狀細胞腫瘤。

CKL(低分之角蛋白):標記單層上皮、腺上皮。

EMA(上皮膜抗原):糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤。

P504(甲酰基輔酶 A):消旋酶檢測診斷前列腺癌嘅敏感性為 97%,特異性為 100%。

CD117(酪氨激酶受體):診斷胃腸間質瘤。

CD10 :共同急性淋巴母細胞型白血病抗原,主要表達於未成熟淋巴細胞,喺 Burkitt 淋巴癌,慢性髓性白血病等造血係統疾病嘅診斷中具有應用價值。近幾年來發現該抗原喺造血係統外嘅某些腫瘤中有表達,如子宮內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等。

SMA(平滑肌肌動蛋白):標記平滑肌。

CD56神經細胞黏附分子,主要分布於好多神經外胚層來源細胞,常用於星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經內分泌腫瘤診斷,也係 NK 細胞瘤嘅重要標誌,也標記小細胞肺癌。

Des(結蛋白):廣泛分布於平滑肌、心肌、骨骼肌細胞同肌上皮細胞,高分化高表達、低分化低表達。

MSA(肌特異性肌動蛋白):廣泛分布於肌型細胞中。

CD68存喺於骨髓同各神經組織嘅巨噬細胞,用於粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)。

CD34多用於標記血管內皮細胞,血管源性腫瘤嘅診斷,GIST 80-90%.

CD31 :也標記血管內皮。

CD44 :一種分布廣泛嘅跨膜糖蛋白分子,分 CD44s 同 CD44v 兩大類。

CD44s 主要作為透明質酸受體,結合透明質酸後影響腫瘤嘅生長同轉移。而 CD44v 則主要表達於轉移嘅腫瘤細胞,CD44v 高表達構成la腫瘤細胞嘅侵襲性同易轉移性。

NESTIN :神經幹細胞中極為豐富。

Ost(成骨素):為骨化細胞分泌。

AAT(抗胰蛋白酶):纖維組織細胞來源腫瘤。

GFAP(膠質纖維酸性蛋白):神經組織標誌,多用於星形膠質瘤診斷。

Tg(甲狀腺球蛋白):甲狀腺癌 Tg 陽性。

CT(降鈣素):甲狀腺髓樣癌陽性。

PH(甲狀旁腺素):甲狀旁腺腫瘤陽性。

N-myc表達增強嘅小細胞肺癌同神經母細胞瘤對化療缺乏反應並進展快速。

bcl-2 :耐藥機理為抗凋亡作用,高表達者對多數抗癌藥物/放射治療耐受。

TGA72(腫瘤相關抗原 72):多種惡性上皮性腫瘤表達 TGA72,TGA72 抗體用於乳腺癌嘅研究較多,其高表達通常同腫瘤體積大、淋巴結轉移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。

TGA733(腫瘤相關抗原733):一種上皮細胞黏附分子,對上皮細胞嘅生長同分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733 表達,尤其係乳腺癌、結腸癌及肺癌等。

TTF-1(甲狀腺轉錄因子-1): TTF-1 表達於甲狀腺腺上皮同肺嘅上皮細胞中。喺甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽性,而 TTF 喺其它組織表達陰性。

TTF-1 可用來鑒別肺腺癌同鱗癌,並有助於同肺轉移性腺癌嘅鑒別。好多小細胞肺癌、原發性同轉移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、好多非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯示 TTF-1 陽性,而肺鱗癌及絕好多典型類癌 TTF-1 陰性。

Villin(絨毛蛋白):正常組織中,villin 通常隻表達於有刷狀緣嘅細胞上,如胃腸道上皮細胞、胰腺同膽管上皮細胞以及腎實質嘅上皮細胞中(特別係近曲小管)。

Villin 喺胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌同膽管癌組織中高表達,若有明顯腺樣結構嘅腫瘤上冇 villin 表達,則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源嘅可能性極低。

乳腺癌也成日成為女性患者未知原發部位轉移癌要鑒別排除嘅一種疾病。喺轉移癌組織上觀察到明顯嘅 villin 免疫組化陽性染色,則這個腫瘤就極唔可能為乳腺來源。

其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達嘅腫瘤還有:如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌同前列腺癌。

間皮瘤也成日為 villin 陰性表達,所以喺一些情況下 villin 還可以作為鑒別間皮瘤同腺癌使用抗體嘅一種。

一些非胃腸道來源嘅腫瘤可表達 villin,如子宮內膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌同小部分肺癌。

villin 免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構,所以它也可能喺表達部分肝癌嘅管狀結構上好有用。

多克隆 CEA、villin 同 CD10(CALLA)喺肝癌病例上嘅表達,相互之間並冇乜嘢嘅衝突,所以如果懷疑肝癌嘅可能性,建議將這三種抗體共同使用以協助疑難病例嘅診斷。

Villin 喺神經內分泌腫瘤嘅研究上也好有幫助。類癌同胰腺嘅胰島細胞腫瘤具有相似嘅形態學特征,文獻報道喺 85% 嘅胃腸道類癌病例中有 villin 嘅表達,但喺胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin 喺類癌上嘅表達通常為胞膜陽性。

還有一些證據表明 villin 喺胃同下消化道嘅小細胞癌上嘅表達率比喺其他部位嘅小細胞癌上要高,如:肺、食道、膀胱或前列腺等。

大約有 40% 嘅肺類癌病例 villin 陽性,喺其他一些神經內分泌腫瘤上,如甲狀腺髓樣癌同少數嘅美克爾細胞瘤上也有 villin 嘅表達。

CD15:一種細胞粘附分子,對霍奇金淋巴瘤(HD)中嘅 R-S 細胞具有良好嘅標記作用,係 HD 嘅重要標誌物。

此外,對胃癌、結直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤 ,CD15 表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移同臨床分期增高而明顯增高。CD15 表達係判斷腫瘤嘅發展、預測淋巴結轉移同預後嘅良好指標。

本文首發:腫瘤時間

作者:qzyjsu | 編輯:研小茜

題圖:站酷海洛plus

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